V naravi obstajajo snovi, ki lahko zavirajo celično in humoralno imunost v živalskem organizmu, ki ga izvajajo T-limfociti. To je omogočilo uspešno presaditev organov in zdravljenje bolezni, povezanih z motnjami imunskega sistema. Ena od teh naravnih spojin je ciklosporin.
Odkritje te snovi je povezano s preučevanjem glivičnih sevov Tolypocladium inflatum in Cylindrocarpon lucidum. Biološko aktivne snovi, ki so jih sintetizirale, kot so ciklosporin A in C, kažejo imunološko aktivnost proti limfocitnim krvnim celicam. Ta značilnost so prvi odkrili leta 1972 znanstveniki iz švicarskega laboratorija Sandoz. Glede na kemijsko strukturo je ciklosporin nevtralen lipofilni ciklični endekapeptid z izrazitim specifičnim imunosupresivnim učinkom.
Zdravila, ki temeljijo na njem, imajo selektivni učinek na T-limfocite, zavirajo celično in humoralno imunost. Ciklosporin v krvi zavira nastajanje limfokinov, kar zmanjšuje limfocitno aktivnost, vendar ne vpliva na proces tvorbe krvi in na fagocitno aktivnost, kar kaže na selektivno delovanje te spojine v telesu.
Priložiti morate kompletu z zdravili, ki vsebujejo ciklosporin, navodila za uporabo. Med drugim vključuje informacije o obliki sproščanja zdravila. Pripravki s to snovjo so izdelani v obliki: t
mehke kapsule z odmerkom 25, 50 in 100 miligramov, alkoholna peroralna raztopina s 100 miligramov ciklosporina v enem mililitru raztopine, oljna raztopina za zaužitje s 100 miligramov ciklosporina v enem mililitru raztopine, koncentrat za proizvodnjo infuzijske raztopine s 50 in 650 mg miligramov ciklosporina v enem mililitru, kapljice za oko s 500 mikrogrami ciklosporina v enem mililitru.
Glede na dozirno obliko bo aplikacija drugačna: za notranjo uporabo, za injiciranje, za lokalno uporabo.
Domneva se, da se glede na stopnjo absorpcije aktivne komponente, čas kopičenja najvišje koncentracije v krvi, kapsule in raztopina za notranjo administracijo štejejo za enakovredne.
Na farmacevtskem trgu obstaja več zdravil, ki se proizvajajo v isti farmacevtski obliki in imajo skoraj enak učinek. Aktivna sestavina v njih je ciklosporin. Navodila za uporabo sinonimov za imunosupresive so medsebojno zamenljiva zdravila za zatiranje imunskega odziva.
Med kapsuliranimi zdravili v mehki želatinski lupini in tekočih raztopinah je originalni produkt Sandimmun Neoral, ki ga proizvaja švicarska farmacevtska družba Novartis. Za preostala zdravila se šteje, da so reproducirana v podobnosti s prvotno nastalo sestavo s snovjo ciklosporin. Analogi, kot so zdravila Cyclosporin Hexal, Ecoral, Cycloprin, Ciklosporin A, so na voljo v obliki kapsul ali raztopine za notranjo aplikacijo ali injekcijo.
Njihov glavni namen je zmanjšati zavrnitev med presaditvijo notranjih organov ali kostnega mozga. Zdravijo se tudi z avtoimunskimi boleznimi, kar dokazujejo navodila za uporabo zdravila "Ciklosporin". Analogi imajo enake značilnosti in indikacije za uporabo.
Osnova delovanja vseh imunosupresivnih zdravil je selektivni učinek na T-limfocite. Ni izjema in zdravilo "Ciklosporin A". Navodilo podrobno opisuje glavne farmakodinamične mehanizme delovanja aktivne komponente, ki je povezana s receptorskimi formacijami znotraj celic. Produkcija interlevkinov in interferona se zmanjša, zmanjša izražanje receptorjev za IL-2.
Zdravilo "Ciklosporin A" zmanjšuje proizvodnjo protiteles, ki so usmerjena v lastne telesne celice in tkiva, za katera menijo, da so tuji in uničujejo. Ta funkcija vam omogoča zmanjšanje imunoloških motenj in zmanjšanje aktivnosti avtoimunskih bolezni.
Velika je učinkovitost "ciklosporina A" v zvezi z alograftom. Vzrok za zavrnitev presajenih tkiv in organov je aktivacija imunosti, ki jo ustvarjajo T-celice. Aktivno se začnejo proizvajati pod delovanjem presaditvenih antigenov in delujejo na presaditvene celice, kar vodi v njihovo smrt.
Delovanje imunosupresiva vodi do blokiranja povezave T-celic in zaviranja T-limfocitov, ki izhajajo iz imunskih reakcij. Zato je učinkovitost zdravila "Ciklosporin A" (navodila kažejo na to) dosežena šele po supresiji presaditvenih antigenov. Nekrozo celic presajenih organov preprečimo z uničevanjem razmerja antigena z protitelesom.
Indikacije za uporabo zdravila "Cyclosporin" navodila za uporabo so razdeljeni v dve kategoriji.
Prvi vključuje presaditev ali presaditev tkiv in organov darovalcev. Zdravilo se uporablja za preprečevanje zavrnitve presajenega organa ali tkiva. Navadno se kot presadki uporabljajo koža, srce, kostni mozeg, pljuča, jetra, ledvice in trebušna slinavka. Zdravilo lahko uporabite za odpravo zavrnitve pri uporabi drugih imunosupresivov. Druga kategorija vključuje hude avtoimunske bolezni. Prav tako je zdravilo predpisano z nizko učinkovitostjo drugih zdravil.
Katere bolezni zdravimo s Cyclosporinom? Navodila za uporabo številnih indikacij izpostavljajo akutne oblike atopičnega dermatitisa in nevrodermatitisa, manifestacije luskavice, revmatoidnega artritisa, pri katerem so prizadeti majhni sklepi in vnetje. Možno je uporabiti za uveitis v srednjem in zadnjem delu očesa, ko je vnetja žilnice in mrežnice ter za nefrotski sindrom hormonsko odvisne in hormonsko odporne narave.
Zdravljenje z zdravilom se priporoča le pod zdravniškim nadzorom v bolnišnici. Običajno uporabljamo interno ali intravensko kapalno infuzijo, čeprav je prednost dana zaužitju raztopine ali kapsul.
Pripomočki, ki se uporabljajo za pripravo raztopine za intravensko injiciranje, morajo biti izdelani iz stekla, ne iz polivinilklorida, tako da ni reakcije z ricinusovim oljem.
Za razredčenje koncentrata uporabimo fiziološko 0,9-odstotno raztopino natrijevega klorida ali 5-odstotno raztopino glukoze. Vzrejo izvajamo v razmerjih od 1:20 do 1: 100, odvisno od namena. Zdravilo se daje počasi, od dva do šest ur.
Pred presaditvijo organov ali tkiv je treba vnaprej dati raztopino ciklosporina, približno štiri do deset ur. Da bi preprečili pojav alergij, so predpisani tudi antialergijski tretmaji in drugi imunosupresivi. Po dveh tednih intravenskega dajanja zdravila preidejo na peroralno uporabo. Dnevni odmerek, ki ga je predpisal zdravnik, se vzame dvakrat v dvanajstih urah.
Kapsule se pijejo v celoti, brez odpiranja lupine, sprane z vodo. Zdravilo v tekoči obliki pred uporabo v notranjosti je razredčeno z vodo za pitje v stekleni čaši. V navodilih je podrobno opisano, kako se embalaža razpakira in kako se z stekleno vialo zbere raztopina z merilno brizgo za pravilno izbiro prave količine zdravila. Po zaužitju raztopine posodo izperite z vodo in pijte to tekočino, tako da ni izgube odmerka.
Kontraindicirana je tudi sočasna uporaba zdravil in grenivkinega soka, ki zmanjšuje učinek zdravila, med zdravljenjem pa je prepovedano tudi cepljenje z živimi in oslabljenimi serumi proti rdečkam, otroški paralizi, ošpicam in parotitisu.
Za odrasle transplantate, začenši z dnevnim odmerkom 10-14 miligramov na kilogram teže. Po sedmih do štirinajstih dneh zdravljenja se izmeri koncentracija ciklosporina v krvi. Na to vplivajo hitrost absorpcije in transformacije v telesu. Ta indikator je pomemben za nadzor, da se preprečijo neželeni učinki in odpravijo negativne interakcije z drugimi zdravili. Po tem se dnevni odmerek tega zdravila zmanjša na 3-6 miligramov na kilogram teže, razdeli se na dve uporabi. Terapevtska vsebnost ciklosporina v plazmi se giblje od 110 do 410 ng na mililiter.
Po presaditvi ledvice lahko jemanje zdravila v odmerku, ki je manjši od treh do štirih mg na kilogram teže, povzroči zavrnitev organov.
Presaditev kostnega mozga zahteva uporabo kombinacije ciklosporina in metotreksata. Nekaj dni pred presaditvijo začne bolnik intravensko injicirati med 2,5 in 5 miligramov snovi na kilogram telesne teže na dan.
Po prehodu na zdravljenje se kapsule začnejo z dnevnim odmerkom 12,5 miligramov na kilogram mase, ki se vzame dvakrat. Zdravljenje s to količino zdravila traja od tri do šest mesecev. Postopoma morate zmanjšati odmerek do konca obdobja zdravljenja.
Da bi odpravili akutno stanje, se dnevni odmerek zdravila najprej uporablja od 12,5 do 15 miligramov na kilogram teže (uporabljen v dveh pristopih). Petdeset dni kasneje se odmerek zmanjša za pet odstotkov v enem tednu in po petih mesecih konča z jemanjem zdravila. V primeru ponovljene reakcije se dodatno zdravljenje izvede s ciklosporinskim zdravilom. Navodila za uporabo, pregledi vsebujejo informacije o preživetju presajenih organov (srce, jetra). Po statističnih podatkih doseže osemdeset odstotkov.
Zdravljenje avtoimunskih bolezni zahteva poseben pristop k izbiri odmerka za vsako bolezen.
Z jemanjem zdravila "Cyclosporin" navodila za uporabo priporoča zdravljenje hudega uveitisa. Začeti morate z dnevnim odmerkom 5-10 miligramov na kilogram teže in se ga držite, dokler se vnetni proces ne zmanjša in se normalizira vidna funkcija. Potek zdravljenja traja od tri do šestnajst mesecev. Pri hudih poškodbah se lahko kombinira s prednizonom v odmerku 200 do 600 mikrogramov na kilogram telesne mase bolnika.
Pri hudi psoriazi je dnevni odmerek 2,5 miligramov na kilogram telesne teže, pri čemer se upošteva dva pristopa. Odmerek se poveča za 1 miligram na kilogram teže, vendar ne več kot 5 miligramov na kilogram, če trideset dni po začetku zdravljenja ni izboljšav. Sprejem se prekine po šestih tednih, če je zdravljenje neučinkovito.
Nefrotski sindrom z normalno ledvično funkcijo pri odraslih zdravimo z odmerkom zdravila do 6 miligramov na kilogram teže, pri otrocih - do 5 miligramov na kilogram teže. Če je okvarjeno delovanje ledvic, odmerek ne presega 2,5 miligramov na kilogram teže.
Med zdravljenjem z zdravili se spremlja vsebnost ciklosporina v krvni plazmi. Za terapevtsko učinkovitost je potrebna njegova koncentracija v krvi v količini 60-160 nanogramov na mililiter.
V prvih treh mesecih mora biti obvezno spremljanje serumskega kreatinina, saj lahko zvišanje tega kazalnika signalizira začetek zavrnitve presajenega organa ali poškodbe ledvic. Pri ljudeh, katerih ledvice delujejo normalno, se analiza opravi vsakih štirinajst dni, če se pojavijo nepravilnosti, se kreatinin meri vsakih sedem dni. Ko je koncentracija tega indikatorja višja od 200 µmol na liter za odrasle in nad 140 µmol na liter za otroke, se zdravilo prekine.
Zaradi možnih toksičnih učinkov zdravila periodično spremljamo bilirubin, sečnino, amilazo, magnezijev in kalijev ion v krvi in določamo aktivnost jetrnih encimov.
Revmatoidni artritis v hudi obliki v prvem mesecu in pol zdravimo s ciklosporinom v dnevnem odmerku 2,5 miligrama na kilogram telesne mase, z nadaljnjo terapijo pa dnevni odmerek ne sme preseči 4 miligramov na kilogram teže. S slabo toleranco zdravila lahko zmanjša njegovo količino na minimalno učinkovito dozo. Morda kombinacija zdravila "Cyclosporine" z majhno količino glukokortikosteroidov ali nesteroidnih protivnetnih zdravil.
Hude oblike atopičnega dermatitisa zdravimo z jemanjem zdravil na dan v odmerku 2,5 miligrama na kilogram teže. Če po štirinajstih dneh ni učinka, je predpisan najvišji dnevni odmerek - 5 miligramov na kilogram teže. Če opazimo izboljšanje, priporočamo postopno zmanjšanje odmerka zdravila.
Imunosupresivi se uporabljajo tudi v oftalmologiji za zdravljenje suhega keratokonjunktivitisa. V ta namen se uporablja tudi ciklosporin. Kapljice za oko z vsebnostjo 0,05 odstotka so proizvedene pod blagovno znamko "Restasis".
To orodje spada v skupino zdravil, ki se uporabljajo za zaščito in vlaženje roženice. Zdravilo se proizvaja v enoodmernih vialah po 0,4 miligrama z vsebnostjo 500 μg zdravilne učinkovine v enem mililitru raztopine.
Kakšen farmakoterapevtski učinek kaže ciklosporin? Kapljice za oko imajo protivnetni, imunomodulatorni učinek, preprečujejo nastanek solz med suhim keratokonjunktivitisom.
Lokalno uporabljeno sredstvo pomeni "Restasis", ki vsebuje ciklosporin. Navodila za uporabo kapljice za oko priporočamo, da najprej stresete v steklenici, da dobite homogeno motno belo emulzijo. Šele potem lahko začnete spuščati vkapanje v konjunktivno vrečko bolečega očesa. Ta postopek se izvaja dvakrat na dan, vsakih dvanajst ur. Pri dajanju zdravila se ne dotikajte roba viale s sluznico očesa, da preprečite vstop okužbe v raztopino. Pomembno je vedeti, da morate zdravilo uporabiti takoj po odprtju steklenice, preostala raztopina se ne uporablja več, da se odstrani.
Ne uporabljajte zdravljenja z zdravilom "Restasis", ko nosite kontaktne leče. Pred uporabo raztopine jih odstranite in jih lahko ponovno vstavite po samo petnajstih minutah.
Trenutno se to imunosupresivno sredstvo uporablja tudi za zdravljenje avtoimunskih bolezni pri psih in drugih živalih.
Na začetku so za ljudi uporabljali samo ciklosporin. "Sandimmun" - oljna raztopina, ki vsebuje to snov, ki jo uporabljajo različni bolniki, je povzročila različne koncentracije aktivne sestavine v plazmi.
Potem je nastala sodobnejša oblika - ultra-mikroniziran ciklosporin (Neoral). Pri interakciji s tekočino je povzročil nastajanje mikroemulzije. To je povzročilo izboljšano absorpcijo in biološko uporabnost zdravila v nasprotju z oljno raztopino, ki ni priporočljiva za uporabo pri živalih.
Ustvarjalec veterinarske oblike zdravila se šteje za podjetje "Novartis". Licencirano zdravilo je bilo izdano leta 2003 pod imenom "Atopic", namenjeno je za zdravljenje atopičnega dermatitisa pri živalih. Do takrat so bili imunosupresivi neuradno uporabljeni pri presaditvi ledvic pri mačkah in psih, da bi odpravili simptome vnetnih procesov.
Znaki atopičnega dermatitisa se običajno pojavijo pri mladih psih in mačkah v starosti od šestih mesecev do treh let. To je kronična bolezen, za katero so značilni ponavljajoči se ponovitve. Potrebno je vseživljenjsko zdravljenje z zdravilom, ki vsebuje ciklosporin. Navodila za uporabo za živali pomeni "Atopica", kar pomeni, da jo lahko uporabljamo dolgo in učinkovito.
S hkratnim zaužitjem hrane in zdravil so možne spremembe v absorpciji, zato je priporočljivo jemati to zdravilo dve uri po ali pred obroki.
Med neželenimi posledicami uporabe zdravila, najpogostejšimi kršitvami v delovanju prebavnega sistema, pa se pojavljajo v blagi obliki. Drugi neželeni učinki so znaki hipertihoze, hiperplazije dlesni in hiperplastičnega dermatitisa. Z zmanjšanjem odmerka zdravila je njihovo postopno izginotje.
Sprejem ciklosporina zmanjšuje rast in razvoj patogenov stafilokoknih okužb in malasseseous dermatitisa, v terapevtskem odmerku ne povzroča odpovedi ledvic, hipertenzije, nastanka novotvorb. Vsa ta dejstva kažejo na majhno tveganje zapletov med dolgotrajnim zdravljenjem atopičnega dermatitisa pri psih.
dvoslojne polietilenske vrečke (1) - aluminijaste posode.
dvoslojne polietilenske vrečke (1) - aluminijaste vrečke.
Sredstva za uporabo v oftalmologiji. Ciklosporin je snov, ki ima sistemsko imunosupresivno delovanje. Pri napovedani inhibiciji tvorbe solz pri bolnikih s suhim keratokonjunktivitisom, ciklosporin, kadar se uporablja lokalno (v obliki emulzije), delno deluje kot imunomodulator. Natančen mehanizem delovanja ni nameščen.
Pokazano je statistično značilno povečanje funkcionalnih parametrov solne žleze. Ni bilo povečanja resnosti vnetnih očesnih bolezni bakterijske ali glivične narave z lokalno aplikacijo ciklosporina.
Koncentracija ciklosporina v vseh vzorcih krvi, odvzetih po topikalnem dajanju pri odraslih pri koncentraciji 500 µg / ml 2 za obdobje do 12 mesecev, je bila nižja od določene ravni - 0,1 ng / ml. Kumulacije ciklosporina v krvi v času zdravljenja 12 mesecev z lokalno aplikacijo v obliki oftalmične emulzije ni bilo.
Povečati proizvodnjo solz pri bolnikih s predvidenim zmanjšanjem proizvodnje solz zaradi vnetne poškodbe oči, povezane s suhim keratokonjunktivitisom.
V konjunktivno vrečko se 2 kapljici / dnevu doda 1 kapljica emulzije oči. s presledkom 12 ur
Pri organu vida: zelo pogosto (17%) - pekoč občutek v prizadetem očesu; pogosto (1-5%) - hiperemija očesne veznice, izcedek iz oči, bolečina, občutek tujka, srbenje, motnje vida (najpogosteje - zamegljen vid).
Drugo: pogosto (1-5%) - alergijske reakcije.
Akutne infekcijske bolezni očesa, otroštvo, preobčutljivost za ciklosporin.
Ciklosporin v obliki oftalmološke emulzije se lahko uporablja v kombinaciji s pripravki, ki vsebujejo umetno solo, med injekcijami pa je treba opazovati interval 15 minut.
Razlike v učinkovitosti in varnosti zdravila pri starejših bolnikih v primerjavi z bolniki v mlajših in srednjih letih niso bile ugotovljene.
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, jeter, z herpes virusom keratitisom v anamnezi, uporaba ciklosporina v obliki oftalmične emulzije ni raziskana.
Ne uporabljajte ciklosporina pri uporabi kontaktnih leč. Bolnikom z zmanjšano proizvodnjo solze tekočine se ne priporoča uporaba kontaktnih leč. Če se leče še uporabljajo, jih je treba odstraniti pred nanosom emulzije. Ponovno lahko leče postavimo 15 minut po nanosu očesne emulzije.
Kratkotrajna prizadetost vida je mogoča takoj po vkapanju ciklosporina, zato mora bolnik počakati nekaj časa, preden ponovno vzpostavi vid pred vožnjo vozila ali drugih mehanizmov.
Študij ciklosporina z lokalno uporabo pri nosečnicah niso opravili.
Znano je, da se ciklosporin pri sistemskem dajanju zdravila izloča v materino mleko. Izločanje v materinem mleku, kadar se uporablja lokalno, ni raziskano.
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter uporaba ciklosporina v obliki oftalmične emulzije ni raziskana.
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic uporaba ciklosporina v obliki oftalmične emulzije ni raziskana.
Razlike v učinkovitosti in varnosti zdravila pri starejših bolnikih v primerjavi z bolniki v mlajših in srednjih letih niso bile ugotovljene.
Kontraindicirana pri otrocih.
Podatki o interakciji ciklosporina v obliki oftalmološke emulzije niso na voljo. Z uporabo emulzije za oči pa ni mogoče izključiti interakcijskih značilnosti ciklosporina pri sistemski uporabi.
Aminoglikozidni antibiotiki, amfotericin B, ketokonazol, trimetoprim, melfalan, ciprofloksacin, kolhicin, cefalosporinski antibiotiki, nesteroidna protivnetna zdravila in zaviralci ACE, cimetidin, ranitidin, takrolimus povečajo nefrotoksičnost za ciklosporin.
Kinidin in njegovi derivati, teofilin in njegovi derivati, natrijev valproat in njegovi derivati krepijo delovanje ciklosporina.
Zdravila, ki povišajo koncentracijo ciklosporina v krvi z inhibicijo encimov (predvsem citokrom CYP3A), ki so vključene v presnovi in izločanju: peroralni kontraceptivi, kortikosteroidi, makrolidnih antibiotikov (eritromicin, josamicin, klaritromicin), antimikotiki, derivatov imidazola in triazola (metronidazol, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol), antagonisti receptorjev histamin H2 (ranitidin, cimetidin), zaviralci kalcijevih kanalčkov (diltiazem, nifedipin, nimodipin, nikardipin) n, verapamil), fluorokinoloni, pristinamicin, doksiciklin, propafenon, alopurinol, bromokriptin, danazol, metoklopramid. Z istočasno uporabo teh zdravil in ciklosporina je opaziti povečanje pojavnosti neželenih učinkov, zlasti nefrotoksičnosti.
Zdravila, ki zmanjšujejo koncentracijo ciklosporina v krvi zaradi indukcije encimov, zlasti SYR3A citokroma odgovorni za presnovo in izločanje ciklosporina: antikonvulzivi (fenitoin, karbamazepin), barbiturati, benzodiazepini, butirofenon in njene derivate, gestagenov in estrogeni, vključno z njihovimi kombinacijami, Oktreotid, tiklopidin, aminoglutetimid, fenotiazin, rifampicin, isoniazid, metamizol, trimetoprim in sulfamidin (IV) ter pripravki iz šentjanževke. Hkratna uporaba teh zdravil in ciklosporina zahteva previdnost in pogosto spremljanje koncentracije ciklosporina v krvi in serumskega kreatinina.
Sočasna uporaba ciklosporina s kolhicinom in lovastatinom poveča tveganje za miopatijo. Če kombinirana uporaba teh zdravil povzroči bolečine v mišicah ali šibkost mišic, je treba določiti raven CPK, ker obstaja tveganje za razvoj rabdomiolize in akutne odpovedi ledvic.
Glede na to, da nifedipin lahko povzroči hipertrofijo dlesni, ga ne smemo uporabljati pri bolnikih, pri katerih je dlesni vplivalo na zdravljenje s ciklosporinom.
Pri zdravljenju ciklosporina lahko zmanjša učinkovitost cepljenja. Zato se je treba pri zdravljenju ciklosporina v obliki oftalmične emulzije izogibati uporabi živih oslabljenih cepiv.
Ciklosporin včasih povzroči hiperkalemijo ali poslabšanje že obstoječe hiperkalemije, zato obstaja tveganje za razvoj hiperkalemije, kadar se uporablja sočasno z zdravili, ki vsebujejo kalij, ali zdravili, ki povečajo raven kalija v krvnem serumu. Priporočljivo je spremljati koncentracijo kalija v serumu, zlasti pri bolnikih s pomembno okvarjenim delovanjem ledvic.
Pri kombinirani uporabi ciklosporina s kombinacijo imipenema / cilastatina je treba upoštevati povečanje koncentracije ciklosporina, ki povzroča nastanek simptomov nevrotoksičnosti (zmedenost, tremor, vznemirjenost). Zato je treba s to kombinacijo pogosteje spremljati koncentracijo ciklosporina v krvni plazmi in spremljati splošno stanje bolnika, da bi preprečili morebitne motnje iz CNS.
S hkratno uporabo ciklosporina in drugih imunosupresivnih zdravil povečuje tveganje za nalezljive in limfoproliferativne bolezni. Zato se ciklosporina ne sme uporabljati sočasno s temi zdravili, razen kortikoidov (nizki odmerki prednizona) in azatioprina. Hkrati je treba ustrezno zmanjšati odmerek ciklosporina. V primeru kombinacije vseh treh zdravil je treba bolnikovo stanje spremljati ob upoštevanju zgoraj navedenega tveganja.
Biološka uporabnost ciklosporina, ki se uporablja oralno pri otrocih, je bistveno povečana s hkratno uporabo ciklosporina in alfa-tokoferil-polietilen-glikola 100 (TRGS), vodotopne oblike vitamina E.
Hkratna uporaba zdravil, ki medsebojno delujejo s sistemom citokroma P450, lahko vpliva na presnovo ciklosporina.
Induktorji citokroma P450 zmanjšajo koncentracijo ciklosporina v krvi, medtem ko jo inhibitorji citokroma P450 povečajo.
Sok grenivke vpliva tudi na presnovo ciklosporina, zato njegova uporaba med zdravljenjem ni priporočljiva.
Ocenite članek
- zdravilo iz skupine imunosupresivov, t.j. zdravila, ki zavirajo
. Pri presaditvi (presaditvi) organov in tkiv druge osebe je posebno pomembno zatiranje imunskega odziva telesa: ledvice,
, V teh primerih telo presajeni organ obravnava kot tuje in ga s pomočjo imunskega odgovora poskuša zavrniti.
Nič manj pomemben je imunosupresivni učinek zdravila v tako imenovanih avtoimunskih boleznih, ko zaradi imunskih motenj telo začne proizvajati protitelesa proti lastnim celicam in tkivom, jih obravnava kot tuje in jih tako uničuje.
Ciklosporin zavira nastanek in povečanje števila T-limfocitov (krvnih celic, ki sodelujejo pri tvorbi protiteles) in zmanjšuje nastajanje drugih biološko aktivnih snovi, ki so prav tako vključene v imunski odziv.
Učinek zdravila na limfocite je reverzibilen, poleg tega procesi tvorbe krvi niso zatirani. Prav tako je pomembno, da ciklosporin ne zavira delovanja drugih imunskih celic v telesu (fagocitov), ki lahko zajamejo in prebavijo povzročitelje infekcij.
Ciklosporin je našel uporabo (v obliki kapljic) v oftalmologiji. Pospešuje delovanje suzne žleze s suhim očesom, čeprav še ni natančne razlage mehanizma tega učinka. Pri uporabi v kapljicah ima zdravilo tudi imunomodulatorno (obnavlja lokalno imunost) in protivnetno delovanje. Nelagodje v očesu izgine, ostrina vida se poveča, stabilizira solzilni film na roženici.
Kapsule po 25 mg, 50 mg in 100 mg ciklosporina, 5 in 10 kosov v pakiranju Raztopina (olje) 50 ml v steklenički za notranjo uporabo je v 1 ml raztopine 100 mg ciklosporina, koncentrirana v ampulah (za intravensko dajanje). 1 ml in 5 ml - 50 mg in 650 mg ciklosporina v 1 ml, kapljice za oko (emulzija), restasis 0,05% - v 1 ml 500 μg ciklosporina.
1. Presaditev (presaditev iz darovalca) organov in tkiv: t
Preprečevanje zavrnitve presajenega organa ali tkiva (srca, jeter, kostnega mozga, ledvic, trebušne slinavke, pljuč, kože); Ciklosporin se lahko uporablja v kombinaciji z glukokortikosteroidnimi zdravili ali drugimi imunosupresivi Zdravljenje zavrnitvene reakcije, ki se pojavi med presaditvijo organa, tudi pri bolnikih, ki so predhodno prejemali druga zdravila iz skupine imunosupresivov. Zdravljenje avtoimunskih bolezni (v primeru njihovega hudega poteka in odsotnosti učinka izvedene terapije): t
atopični dermatitis ali razširjen nevrodermatitis, psoriaza, revmatoidni artritis (kronična avtoimunska bolezen z majhnimi sklepi), uveitis srednjega in zadnjega področja očesa (vnetje žilnice in mrežnice), nefrotski sindrom (hormonsko odvisne in hormonsko odporne oblike) izven obdobja poslabšanja.3. Zdravljenje očesnih bolezni z uporabo kapljic ciklosporina: suhi keratokonjunktivitis.
Povečana individualna občutljivost na zdravilo (vključno z ricinusovim oljem, ki je vključeno v nekatere zdravilne oblike ciklosporina), malignimi boleznimi, predrakavimi boleznimi kože, starostjo otrok (za zdravljenje revmatoidnega artritisa in psoriaze), otroci do 1 leta starosti, nosečnost, dojenje akutne okužbe oči (za lokalno uporabo) Ciklosporin se uporablja previdno v takih primerih:
z noricami - v obdobju bolezni ali kmalu po okrevanju, kot tudi v inkubacijskem (latentnem) obdobju po stiku z bolnikom, s herpes zoster in drugimi virusnimi okužbami - zaradi tveganja generalizacije okužbe, z infekcijskimi procesi, z ledvično in jetrno odpovedjo; s prekomerno vsebnostjo kalija v krvi, s povišanjem krvnega tlaka, z malabsorpcijo (kršitev absorpcije hranil v prebavnem traktu), s predhodnim herpetičnim keratitisom (za lokalno uporabo) Nia).Vazhno! V obdobju zdravljenja s ciklosporinom ni mogoče opraviti cepljenja z živimi oslabljenimi cepivi (proti otroški paralizi, ošpicam, rdečkam in mumpsu).
Na delu prebavnega trakta: bruhanje, pomanjkanje apetita, driska, bolečine ali težka epigastrična regija, slabost, otekanje in prerasteje dlesni, vnetje trebušne slinavke - pankreatitis, nenormalno delovanje jeter (zvišanje ravni bilirubina in aktivnost jetrnih encimov). parestezije (oslabljena občutljivost v obliki odrevenelosti, mravljinčenje itd.), glavobol, tresenje v telesu, krči, oslabljena zavest, vid. ratificiranih zapletov); Povečana rast las (hipertrihoza), ki ni značilna za starost in spol, s strani tvorbe krvi: blaga anemija (zmanjšanje ravni hemoglobina in število rdečih krvnih celic v krvi), trombocitopenija (zmanjšanje števila krvnih elementov, ki sodelujejo pri procesu strjevanja krvi). povečan srčni utrip, visok krvni tlak (povišan krvni tlak), na strani organov za praznjenje: toksični učinki na ledvice in oslabljeno delovanje; v urinu se lahko pojavi kri, edem, iz mišično-skeletnega sistema: šibkost mišic, v redkih primerih mišični krči, miopatija (zmanjšana sposobnost mišic, da se skrčijo), s strani metabolizma: zmanjšana raven magnezija, povečana koncentracija sečne kisline (urikemija), t kalij (hiperkalemija) in maščobe v krvi; alergijske reakcije: izpuščaj na koži, bronhospazem, v hudih primerih - anafilaktični šok Drugi neželeni učinki: razvoj malignih kožnih bolezni, limfomi; povečana dovzetnost za okužbe (vendar manj izrazita kot pri drugih imunosupresivih).
Pogostost pojavljanja, obseg in resnost neželenih učinkov so lahko odvisni od odmerkov zdravila in trajanja zdravljenja. Po presaditvi organa se uporabljajo višji odmerki ciklosporina in trajanje zdravljenja je daljše kot pri drugih indikacijah, zato so lahko neželeni učinki zdravila pogostejši in bolj izraziti.
Uporaba očesne emulzije Restasis ima lahko tudi neželene učinke:
zelo pogosto (17%) - pekoč občutek v očeh, pogosto (od 2 do 10%) - pordelost očesne veznice, občutek tujega telesa, zamegljen vid, srbenje in bolečina v očeh, fotofobija, izcedek iz oči, glavobol, redko (manj kot 1%) - otekanje in pordelost vek; omotica, slabost, razjede na roženici, izpuščaj, povečano solzenje.
Kako uporabljati Ciklosporin? Zdravljenje s ciklosporinom se izvaja samo v specializiranih bolnišnicah pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z zdravljenjem antidepresivov. Ciklosporin dajemo oralno ali ga injiciramo intravensko. Priporočljivo je dati prednost notranjemu dajanju zdravila in, če je mogoče, hitro preiti na intravensko aplikacijo.
Za pripravo raztopine za intravensko dajanje v steklene posode (viale), ker Ricinusovo olje zdravila je lahko v interakciji s polivinilkloridom. Uporaba plastičnih posod, vendar v skladu s specifikacijami "Plastičnih posod v krvi", je sprejemljiva. Zamaški in vsebniki ne smejo vsebovati silikonskega olja.
Pri pripravi raztopine za intravensko uporabo se uporabi fiziološka raztopina (0,9%) natrijevega klorida ali 5% raztopine glukoze. Ciklosporinski koncentrat se pred uporabo razredči v razmerju od 1:20 do 1: 100 (kot ga je predpisal zdravnik). Vnesite raztopino počasi čez 2-6 ur (hitrost injiciranja določi zdravnik).
Pri presajanju organov se zdravljenje s ciklosporinom začne 4-12 ur pred operacijo, pri presaditvi kostnega mozga pa je dan pred operacijo. Da bi preprečili alergijske reakcije, sočasno dajemo antihistaminična (antialergijska) zdravila. Običajno intravensko dajanje zdravila poteka 2 tedna, nato pa se zdravilo jemlje peroralno. Dnevni odmerek je pogosto razdeljen na dva odmerka.
V povezavi z izrazitimi toksičnimi učinki zdravila med zdravljenjem se sistematično spremlja kri: določanje ravni bilirubina in aktivnosti transaminaz (jetrni encimi), ravni sečnine, kreatinina, lipidov in amilaze, elektrolitov v krvni plazmi (kalij, magnezij). V primeru trajnega povečanja teh kazalcev se odmerek ciklosporina zmanjša.
Med zavrnitvijo in toksičnimi učinki zdravila na ledvice se lahko pojavijo zvišane ravni kreatinina v plazmi. Z zvišanjem ravni kreatinina za več kot 30% se odmerek ciklosporina zmanjša za 25%; s povečanjem kreatinina 2-krat - odmerek se zmanjša za 50%. Če se koncentracija kreatinina v nižjih odmerkih v štirih tednih ne zmanjša - ciklosporin prekliče.
Sok grenivke lahko vpliva na učinkovitost ciklosporina, zato ga med zdravljenjem ne priporočamo. V primeru neželenih učinkov ledvic, jeter ali povišanih lipidov v krvi morate upoštevati posebno dieto (kot vam je priporočil zdravnik).
Uporaba očesne emulzije (kapljice) Restasis Pred odpiranjem je treba steklenico z emulzijo večkrat obrniti (dokler ne dobimo homogene bele barve neprozorne tekočine). Nato se steklenica odpre in opravi se vkapanje oči. Ne dotikajte se konice steklenice z očesno veznico ali katerega koli predmeta (da se izognete okužbi emulzije).
Ko "suho oko" za uporabo leče ni priporočljivo. Če se leče še uporabljajo, jih je treba pred vkapanjem odstraniti, po 15 minutah pa jih lahko ponovno namestite. Uporaba kapljic za oči Restasis lahko začasno zmanjša ostrino vida, zato je treba v obdobju zdravljenja zavrniti vožnjo vozil in delo s potencialno nevarno opremo.
Odmerjanje ciklosporina Osnovno načelo ciklosporina je določiti posamezni imunodepresivni odmerek (odmerek, ki zavira imunost) in odmerek, ki ga bolnik prenaša (ni toksičen) za vsakega bolnika.
Odmerki se izberejo glede na namen imenovanja in pod dnevno kontrolo koncentracije ciklosporina v krvi. Po izbiri odmerka se koncentracija zdravila v krvi določi 2-krat na teden (v prvih 2 tednih), nato enkrat na teden (od 3 do 6 tednov). V fazi ambulantnega zdravljenja - 1-krat v 2-3 mesecih.
Pri sočasni uporabi zdravila z zdravili, ki lahko spremenijo koncentracijo ciklosporina, je treba posebej skrbno spremljati raven ciklosporina v krvi in prilagoditi odmerek. Za nadzor uporabljamo radioimunološko metodo raziskovanja.
1. Odmerki ciklosporina med presaditvijo: t
Med transplantacijo kostnega mozga je dnevni odmerek ciklosporina za intravensko dajanje pred začetkom operacije in v 2 tednih po 2-6 mg na 1 kg telesne teže bolnika. Če ga vzamemo pred operacijo in 2 tedna pooperativnem obdobju, je dnevni odmerek 12,5-15 mg / kg telesne mase. Pri kombinirani uporabi ciklosporina z drugimi imunosupresivnimi zdravili ali odmerki glukokortikoida je lahko nižja.
Nato je predpisan vzdrževalni odmerek - 12,5 mg / kg telesne mase na dan. Vzdrževalno zdravljenje poteka 3-6 mesecev, sledi postopno zmanjševanje odmerka, po enem letu pa se zdravljenje ustavi, med presaditvijo organa pa je dnevni odmerek za intravensko dajanje pred operacijo in 1-2 tedna v pooperativnem obdobju 3-5 mg / kg. telo pacienta. Odmerek zdravila se nato postopoma (nadzorovano s koncentracijo v krvi) podpre z dnevnim dnevnim odmerkom 0,7–2 mg / kg telesne mase. Odmerek se zmanjša za 5% na teden.
V primeru notranjega dajanja se dnevni odmerek, predpisan 12 ur pred operacijo in v 1-2 tednih po njem, določi v količini 10-15 mg / kg telesne teže in se razdeli na 2 odmerka. Nato postopoma (5% na teden) odmerek zmanjšamo na dnevni odmerek 2-6 mg / kg teže. V kombinaciji z drugimi imunosupresivi ali glukokortikosteroidnimi zdravili bo odmerek ciklosporina nižji (začetni dnevni odmerek 3-6 mg / kg telesne mase).
Če se po prekinitvi zdravljenja pojavijo znaki zavrnitve, se zdravljenje nadaljuje. Doziranje ciklosporina pri avtoimunskih boleznih:
Pri revmatoidnem artritisu je dnevni odmerek v prvih 6 tednih zdravljenja 3 mg / kg telesne mase (v 2 odmerkih). Odmerek se lahko poveča do 5 mg / kg telesne mase z nezadostnim učinkom od začetnega odmerka in z zadovoljivo prenašanjem zdravila.
Trajanje zdravljenja se določi individualno (do 12 tednov). Potem je podporna terapija predpisana v individualno izbranem odmerku. Hkrati se lahko ciklosporin kombinira z majhnimi odmerki nesteroidnih protivnetnih zdravil ali glukokortikoidov Pri nefrotičnem sindromu (bolezen ledvic, ki se kaže z edemi, beljakovinami v urinu itd.), Se zdravljenje s ciklosporinom v dnevnem odmerku za odrasle 5 mg / kg telesne teže uporabi za obdobje remisije bolezni. (v 2 odmerkih). Zdravilo v takšnem odmerku lahko dajemo le pod pogojem normalne dejavnosti ledvic. Če se delovanje ledvic zmanjša, odmerek zdravila ne sme preseči 2,5 mg / kg telesne teže bolnika na dan.
Če zdravljenje s samim ciklosporinom ni dalo pozitivnega rezultata, se uporabi njegova kombinacija z glukokortikosteroidi v majhnih odmerkih (znotraj). Za dosego želenega učinka se odmerek postopoma zmanjša na minimum. Če trimesečni potek zdravljenja ni prinesel želenega rezultata, se zdravljenje z zdravilom ustavi Za atopični dermatitis: začetni dnevni odmerek je 2,5 mg / kg telesne mase. V hudih primerih bolezni se uporabljajo višji dnevni odmerki ciklosporina - do 5 mg / kg telesne mase. Ko se doseže učinkovit rezultat, se odmerek postopoma zmanjša (kot to predpiše zdravnik), dokler zdravilo ne preneha v celoti. Pri psoriazi se uporabi odmerek 2,5 mg / kg telesne teže na dan (za 2 odmerka), da se doseže odpust. Pri hudi psoriazi se dnevni odmerek lahko izračuna po 5 mg / kg na dan. Če tak odmerek za 6 tednov zdravljenja ni dal pozitivnega rezultata, je treba ciklosporin preklicati. Najmanjši učinkoviti odmerek za vzdrževalno zdravljenje ne sme biti večji od 5 mg / kg telesne mase na dan, pri endogenem uveitisu pa je začetni dnevni odmerek zdravila 5 mg / kg telesne mase (za 1 ali več odmerkov), dokler se ostrina vida ne izboljša in vnetni simptomi ne izginejo. V primeru hude bolezni se lahko dnevni odmerek za kratek čas poveča na 7 mg / kg. Ob prejemu učinka zdravljenja se odmerek ciklosporina postopoma zmanjša na minimalno učinkovito, vendar ne več kot 5 mg / kg na dan za vzdrževalno zdravljenje med remisijo. Če ni rezultat, se zdravilo po treh mesecih zdravljenja prekine. Odmerki ciklosporina z očesno emulzijo Z lokalno zdravljenje s ciklosporinom (oftalmična emulzija) se v kapljico očesne kapljice vkapne 1 kapljica 2-krat na dan s prekinitvijo 12 ur.
Lokalni ciklosporin se ne kopiči v krvi: po 12 mesecih zdravljenja je koncentracija zdravila pod določenim nivojem.
Otroci prvega leta življenja niso dodeljeni ciklosporinu. Otroci, starejši od 1 leta, kot tudi odrasli bolniki, v skladu z indikacijami odmerka, upoštevajo 1 kg teže otroka. Pri nefrotičnem sindromu se odmerek za otroke razlikuje od odmerka odraslih: to je 6 mg na 1 kg telesne mase otroka na dan v 2 odmerkih (pri odraslih, 5 mg / kg).
Biološka uporabnost (učinkovitost) ciklosporina pri peroralni uporabi pri otrocih se močno poveča s sočasnim dajanjem vitamina E (njegova oblika, topna v vodi).
Eksperimentalne študije na živalih kažejo na odsotnost negativnega vpliva ciklosporina na plod. Vendar pa je uporaba zdravila pri nosečnicah (s presaditvijo organov) zanemarljiva. V teh primerih negativni vpliv na plod in med nosečnostjo ni bil. Raziskave o uporabi ciklosporina v obliki kapljic med nosečnostjo niso bile izvedene.
Na tej podlagi se lahko ciklosporin med nosečnostjo uporablja le, če je pričakovani učinek presežen zaradi tveganja za možni učinek na plod. Ženske ne predpisujejo ciklosporin kapljic za oči med nosečnostjo.
Ob upoštevanju dejstva, da je zdravilo pri materinem mleku sproščeno, se ciklosporina ne priporoča predpisovati med dojenjem. V primeru potrebe po njegovi uporabi se dojenje prekine.
Istočasna uporaba ciklosporina s takimi antibiotikov kot ciprofloksacin, amfotericin B, kolhicina, skupino aminoglikozidov, melfalana, Trimetaprim z protivirusnih zdravil in zdravil iz skupine zaviralcev angiotenzinske konvertaze (ACE inhibitorji) poveča toksične učinke na pochki.Risk pojavu stranskih učinkov s strani ledvice povečajo tudi imenovanje nesteroidnih protivnetnih zdravil in diuretikov, skupaj s ciklosporinom.Priprava urina, ki varčuje s kalijem in kalijem t Jetra, Hepatin, Srčni Propafenon, Diltiazem, Verapamil, Amiodaron, Metoklopramid, Carvedilol, Danazol, Metilprednizolon (v visokih odmerkih), Folna kislina, Bromokriptin, Allopurinol, Cisaprid, Cimetidin, Tacrolim s, ranitidin, glibenklamid, inhibitorji proteaze virusa HIV (zdravila za zdravljenje okužbe s HIV), androgenov (moški spolni hormoni), estrogeni (ženski spolni hormoni) in kontracepcije. Njihova istočasna uporaba poveča število ljudi s posebnostjo dneva., Orlistat, isoniazid, antikonvulzivi, intravenski Sulfadimidin in pripravki, ki vsebujejo šentjanževko. ciklosporina znižuje raven prednizolona, vendar povečuje toksičnost slednjega.Ciklosporin poveča koncentracijo v krvi in poveča toksičnost doksorubicina, zato lahko interno dajanje zdravila v velikih odmerkih hkrati z zdravilom Melphalan ali Enalapril vodi do označenega V kombinaciji z uporabo ciklosporina in varfarina opazimo recipročno zmanjšanje učinkovitosti obeh zdravil. hiperplazija (razširitev) dlesni vodi sočasna s Nifedipinom.Tsiklosporin zmanjša hitrost izločanja digoksina, lovastatina, kolhicin, provastatin, prednizolon, simvastatina, ki poveča njihovo toksični učinek: zmanjšan srčni utrip zaradi kopičenja digoksina; Pojavljajo se bolečine v mišicah, vnetje mišic, mišična oslabelost in celo v redkih primerih rabdomioliza (uničenje mišičnega tkiva), ki se nabira v telesu drugih navedenih zdravil. toksični učinki na živčni sistem (pojav tremorjev v telesu, povečana razdražljivost) so lahko posledica kombinacije ciklosporina z zdravilom Imipinem, ki povečuje koncentracijo ciklosporina v krvi Trioxalen, Metoksalen, aktivno oglje, PUVA-te Zdravilo Rapia (za zdravljenje luskavice) v kombinaciji s ciklosporinom poveča tveganje za nastanek kožnega raka Sočasna uporaba drugih imunosupresivov (glukokortikosteroidnih zdravil, azathioprina, merkaptopurina, klorambucila, ciklofosfamida) in ciklosporina poveča tveganje za nastanek bolezni krvnega sistema, levkoze, asimfome in isto skupino preiskovancev. Če je potrebno, se kombinirani uporabi imunosupresivov predpisuje prednizon (nizki odmerki) in azatioprin; v tem primeru se tudi zmanjša odmerek ciklosporina. Ni kliničnih podatkov o medsebojnem delovanju ciklosporina v sestavi očesne emulzije. Ampak za odpravo zgoraj navedenih interakcij zdravil v kombinaciji s ciklosporinom v obliki kapljic za oko ne more.
Sinonimi za Ciklosporin: Ciklorin, Consupten, Ciklosporin Hexal, Cycloprin, Ecoral, Imusporin, Vero-Ciklosporin, P-imuno, Sandimmun Neoral, Panimmun Bioral, Cycloral-FS.
Zdravila, podobna učinkovini: Azathioprine, Atg-fresenius, Crisanol, Auranofin.
Mnenja uporabnikov o zdravilu so zelo majhna. Na internetu ni zdravniških pregledov. Uporabniki opazijo veliko število neželenih učinkov zdravila. Čeprav ne kažejo, v kakšnem odmerku in kako dolgo so jemali zdravljenje.
V eni od ocen je bil učinek opazen v obliki izboljšanja zdravljenja psoriaze s ciklosporinom 3 mesece, po katerem se je ponovno pojavilo poslabšanje. Škoda je, da v opozorilu ni bilo navedeno, ali je bilo zdravljenje prekinjeno ali se je pri vzdrževalnih odmerkih zdravila pojavilo poslabšanje.
Drugi pregled opisuje izboljšanje revmatoidnega poliartritisa, ni bilo neželenih učinkov med zdravljenjem.
Skoraj vsi pregledovalci opozarjajo na visoke stroške zdravila.
V zvezi s pregledi uporabniki izražajo željo po samostojni uporabi Cycloferona, nekateri pa pišejo, da so začeli zdravljenje brez zdravniškega recepta in nadzora - to je popolnoma nesprejemljivo in kaže, da bolniki podcenjujejo resnost učinka zdravila na telo.
Cena zdravila, odvisno od oblike sproščanja in odmerek, se giblje od 266 rubljev (25 mg) do 990 rubljev (100 mg).
Zdravilo je na voljo na recept.
Cikloferon je zdravilo, ki močno vpliva na imunski sistem. Zavzema zasluženo mesto na področju presaditve kostnega mozga in notranjih organov, s čimer se izboljša preživetje presajenih organov in tkiv. Uporablja se tudi pri zdravljenju bolezni, ki jih povzročajo imunološke motnje, kadar druga sredstva niso učinkovita.
Vendar je nesprejemljivo uporabljati to zdravilo brez zdravniškega nadzora in laboratorijskega spremljanja. Ta izdelek bolniki ne smejo uporabljati kot navodilo za samozdravljenje.
POZOR! Informacije, objavljene na naši spletni strani, so referenčne ali priljubljene in so na voljo širokemu krogu bralcev za razpravo. Predpisovanje zdravila mora izvesti le usposobljen specialist, ki temelji na anamnezi in diagnostičnih rezultatih.
http://lechi-glaz.ru/ciklosporin-kapli-dlya-glaz/